中医治疗白癜风的方法 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzg/190504/7111844.html新生儿出血性疾病(HDNB)最早由CharlesTownsend于年首次报道的，表现为非预期的出血，通常伴有胃肠道出血、瘀斑，在许多情况下伴有颅内出血。
直到上世纪30年代才意识到维生素K能预防出血性疾病，维生素K缺乏性出血（VKDB）由此得名。
维生素K和在人体中的代谢
维生素K是脂溶性2-甲基-1,4-萘醌家族的总称。凝血因子II（凝血酶原）、VII、IX、X、蛋白C和蛋白S的g-羧基化需要维生素K。
维生素K有2种天然存在形式：
(1)维生素K1：由菠菜、球芽甘蓝、卷心菜、生菜、西兰花等绿叶蔬菜合成，是用于疾病治疗的唯一形式。
(2)维生素K2：由肠道细菌等细菌合成，存在于蛋*、鸡肉、牛肉、肝脏、奶酪等发酵制品以及卷心菜或纳豆（发酵*豆）等发酵蔬菜中。
维生素K不易通过胎盘，平均母体/胎儿浓度梯度在20：1～40：1之间。胎儿血浆维生素K浓度很低，因此出生时的凝血因子浓度较低。在10%-50%的健康足月和早产儿的脐带血中发现PIVKA（维生素K缺乏诱导的蛋白质）II浓度升高(10ng/mL)，PIVKA-Ⅱ是维生素K水平低下的生物标志物。
在母体补充维生素K1后可观察到胎儿维生素K1浓度一过性升高；然而，未发现对维生素K依赖性凝血因子的显著影响。因此产前母亲补充维生素K1预防VKDB的效果十分有限。
VKDB的诊断
确诊的VKDB病例应符合PT是对照值4倍的标准，并满足以下至少一项：
(1)血小板计数正常或升高、纤维蛋白原正常和无纤维蛋白降解产物。(2)静脉给予维生素K后，PT在30-20min内恢复正常。一般而言，无需补充凝血因子。(3)PIVKA（通常是因子II）水平超过正常对照。
VKDB的分类
VKDB通常是由于产前储存维生素K不足，加之母乳中维生素K不足，导致维生素K缺乏引起的。
已对三种类型的维生素K缺乏出血(VKDB)进行了分类：早发型（发生在出生后前24小时内）、经典型（发生在第2-7天）和迟发型（2-12周龄和长达6月龄）。
早期VKDB通常与抑制维生素K活性的母体药物相关，如抗癫痫药。
经典的VKDB与维生素K摄入量低有关，人乳维生素K浓度显著低于婴儿配方奶粉维生素K浓度，经典的VKDB主要见于母乳喂养的婴儿。
晚期VKDB与慢性吸收不良和维生素K摄入量低有关。
如何预防VKDB：口服vs肌注
年和年，美国儿科学会建议出生后早期使用0.5-1.0mg肠外维生素K或1.0-2.0mg口服维生素K进行预防。年，建议将出生时IM注射1mg维生素K作为健康新生婴儿的标准治疗。该*策在全球范围内得到广泛应用，将典型和晚期VKDB的发生率降至低于0.2/.。尚未对IM注射维生素K的不良反应（如局部感染）进行系统评估；然而肌注药物可能引起新生儿疼痛。
迄今为止尚无临床试验比较维生素K的给药途径对晚期VKDB的影响。基于流行病学研究得出，与肌注相比，口服维生素K的失败率较高。
在以口服给药是主要预防形式的国家，晚期VKDB的发生率介于1.6/10万（英国）、1.9/10万（日本）、5.1/10万（瑞典）至6.4/10万（瑞士）。
以德国为例，口服维生素K的方案为3×2mg口服（出生后、第3-10天和第4-6周）。研究估计口服维生素K预防后晚期VKDB的发生率为1.4/10万，而肌注给药后的失败率为0.25/，VKDB的相对风险分别为28.75(95%CI1.64-.45)。
早产儿：静注vs肌注
一些中心对接受重症监护的早产儿静脉给予维生素K，以避免肌注引起的疼痛。在一项包含14例早产婴儿的小型研究中，接受0.3mg/kg±0.1mg/kg维生素K单次静脉给药，在24和小时达到的血浆水平与PO或IM给药1.5mg相似。
在一项临床试验中，38例胎龄小于32周的早产儿在出生时随机接受0.5mgIM、0.2mgIM或0.2mgIV注射维生素K单次给药。在出生时、达到全肠内喂养（mL/kg/天）5天时和2周后测量维生素K状态的生化指数。第5天，所有婴儿的血清维生素K1水平均高于生理标准。到第25天，所有婴儿的血清维生素K1水平均降低，但在出生时接受IV维生素K的婴儿中更显著。药代动力学差异可能与IV给药后肌肉储库缺乏持续的维生素K释放有关，导致清除更快。
推荐意见笔者通过文献检索发现，我国并未出台关于VKDB的预防意见。国内主流的儿科教材中关于VKDB的预防方案如下：
欧洲儿科胃肠肝病和营养学会(ESPGHAN)给出的VKDB推荐意见进行整合，包括以下几点：
※所有健康新生儿应接受：
(a)出生时6小时内肌肉注射维生素K11mg，或
(b)出生时、4～6天和4～6周口服维生素Kmg，或
(c)出生时口服2mg维生素K1，后口服1mg/周，持续3个月
※对于拒绝肌注维生素K预防的父母，应采取口服预防，但应告知仍存在晚期VKDB的风险及口服给药的疗程
※如果婴儿在口服给药后1小时内呕吐或反流，可适当重复给药
※口服途径不适用于早产儿、胆汁淤积或肠道吸收受损、无法口服维生素K或母亲服用过干扰维生素K代谢药物的新生儿。
西方国家新生儿维生素K补充方案的汇总
po,口服；IM,肌注
策划：Rabbit
题图来源：站酷海洛
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