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TUhjnbcbe - 2021/5/9 3:55:00

最近张先生来门诊问:他吃的硝苯地平缓释片与阿托伐他汀钙,还能不能在一起吃?来问类似问题的人,还真不止张先生一个人。这是怎么回事?原来:最近他们看到不少的健康类视频中,有医生说阿托伐他汀钙不能与硝苯地平、氨氯地平、维拉帕米、地尔硫卓、氯沙坦、非莫沙坦等6种降压药同服。那到底能不能服呢?在门诊,这六种药当中的前五种(第六种药非莫沙坦国内尚未上市),在门诊的处方中与阿托伐他汀或辛伐他汀等他汀类药物联合使用的频率还是相当高的!是不是真是我们的医生考虑不周、使用不当呢?

下面我们来具体是了解一下,阿托伐他汀钙到底能不能和上述五种降压联合使用?阿托伐他汀的使用中需真正注意的问题是什么?

他汀类药物是目前临床应用极为广泛的一类心血管药物,是临床冠心病二级预防的基石。目前临床常用的他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和目前最为常用的阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀;其中除普伐他汀之外,其他药物均经肝脏的细胞色素P酶(CYP)酶系统代谢。当中的洛伐他汀、阿托伐他汀钙、辛伐他汀是经CYP3A4代谢,氟伐他汀有75%经CYP3A4代谢,瑞舒伐他汀则经CYP2C9代谢。当他汀类药物与其他同样经细胞色素P酶系统代谢的药物联用或对细胞色素P酶的活性有影响的药物联用时,就可能导致他汀类药物代谢受到影响,从而影响他汀类药物的疗效或安全性。可能由于药物相互作用而导致该类药物相关不良反应的发生率显著升高,尤其是肌病和横纹肌溶解、肝酶升高等不良反应。这是因为他汀类药物与相同酶底物或酶抑制剂联用时,可能因代谢受到抑制而致其血压浓度增加所致。

一,什么是细胞色素P酶系统

身体里的各种物质代谢都是需要酶的参与,我们吃进去的药物、食物大部分是在肝脏经各种酶的作用而以原型或代谢产物的形式排出体外。肝药酶是我们身体里代谢药物时所使用的酶。肝药酶不仅代谢药物,也要代谢食物。药物、食物经过这些药酶的代谢作用,才能排出体外。肝药酶就像一个通道,药物、食物排出体外必须要经过这通过。就像我们小区门口的保安一样,不经过体温检测,他是不放行的。

肝药酶也有很多种,其中药物代谢最常用到的一个肝药酶系统,叫做“细胞色素P酶”,简称CYP,细胞色素P体系是药物氧化代谢的最为核心的体系其中含量最丰富的是CYP3A亚家族,该酶系能催化50%的处方药(包括许多化疗药物)、环境致癌物、类固醇激素等的代谢。CYP3A4是CYP3A亚家族的主要成员,也是成人肝微粒体CYP中最重要的成分,约占其总量的30%-40%,居第1位,甚至有的个体CYP3A4含量可达到细胞色素P(CYP)总量的60%。该酶主要表达在小肠、肝脏和肾脏。现已发现CYP3A4参与大约38个类别共多种药物(约占全部药物50%)的代谢,包括红霉素、尼莫地平、利多卡因、环孢霉素、奥美拉唑等外源性化合物,睾酮*体酮、氢化可的松、雄烯二酮、雌二醇等内源性化合物。此外,还参与部分前致癌物的活化。与之相关的药物相互作用亦十分多见,而且CYP3A4对药物的代谢呈现出明显的个体差异。另外还有其他的亚型:CYP1、CYP2(在药物代谢中比较重要的是CYP2C9、CYP2C19)和CYP3等。这样,药物、食物可以根据自身的特性,通过不同的药酶代谢,排出体外,就像小区里面有好几个出口一样,有的出口只允许人通过,有的出口只允许车通过、也有的出口即允许人通过、也允许车通过。

二、什么是底物、抑制剂或诱导剂?

A、酶底物:是被该酶催化反应的物质,如:过氧化氢酶分解过氧化氢,过氧化氢就是该酶的底物,也就是通过这个酶的作用,底物才能代谢。

B、酶抑制剂可以使药酶活性减弱,使其本身或其他药物代谢减慢,血药浓度升高,占代谢性相互作用的70%。

C、酶诱导剂可使药酶活性增强,使其本身或其他药物代谢加快,导致药物疗效降低,达不到治疗效果,占代谢性相互作用的23%。

药物既可能是CYP的底物、也可能是CYP的抑制剂,也可以是CYP诱导剂。

最为重要的是酶抑制剂:药物对CYP的抑制作用分为3类:竞争性抑制、非竞争性抑制和自杀性抑制。在已有的研究中,CYP1、CYP2和CYP3家族参与了95%的外源物代谢活动。酶抑制剂可以使药肝药酶活性减弱,使其本身或其他药物代谢减慢,占代谢性相互作用的70%。因此,临床最

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