免疫功能紊乱在再生障碍性贫血发病中发挥重要作用，请问各位教授，再生障碍性贫血（AA）免疫发病机制的中心环节是什么？
AA免疫发病机制的中心环节NealSYoung教授：AA主要发病机制的病理生理学关键是免疫，免疫系统的细胞会破坏骨髓干细胞和祖细胞，使其数量降到很低，这就类似其他由T细胞介导的相关器官/系统的疾病，例如炎症性肠病、多发性硬化、湿疹等，和这些疾病一样T细胞一直是AA发病机制研究中的重点。我们认为细胞*性效应是导致骨髓损坏的主要因素，但免疫系统很复杂，也很难研究，部分原因是因为它的效应实在太强，极少数细胞就可以很有效的消除靶细胞，所以整个病理生理学最关键的就是免疫学。但从更细节的层面来讲，除了T细胞，我们还有很多东西要探究。邵宗鸿教授：AA主要的发病机制环节是免疫，免疫效应细胞攻击骨髓以及骨髓细胞，导致造血干细胞数量减少，骨髓造血功能低下，这个过程非常复杂，我们主要研究的是效应T细胞，当然其他免疫细胞也会参与这一机制，而且参与这个机制还会导致一些其他的自身免疫性疾病。总而言之，免疫机制损伤了骨髓，引起骨髓造血功能衰竭，导致了AA的发生，但是我们在这个机制中仍然还有许多重要的环节需要进一步研究和学习。哪一种免疫反应在AA的发病中起到主要作用张连生教授：正如NealSYoung教授所说的那样，免疫系统是一个非常复杂的系统，可分为体液免疫和细胞免疫，那么先天性免疫和获得性免疫哪一个更重要呢，这是值得探讨的问题。NealSYoung教授：在AA中，先天性免疫和获得性免疫哪一个更重要，这是个复杂的问题，我们大部分的焦点都是在研究T细胞的获得性免疫，T细胞能识别特异性抗原，尽管我们不知道这些抗原是什么，但我们知道有克隆被限制在它们的抗原特异性中，所以我认为适应性免疫系统起着主要的作用，正如我们最近在《血液》上发表的一篇论文，我们也注意到了肿瘤坏死因子（TNF）是由巨噬细胞产生的先天免疫系统成分，也包含有T细胞，因此先天免疫是相互作用的。我认为研究先天免疫的问题之一，就是感染，这对于疾病早期来说是很重要的，当然我们很少接触到早期的病人，这也就限制了我们的研究。但这恰好是一个机会，就如我在复发研究中所说的，当病人复发时，我们获取他们的血液和骨髓，这可能是观察早期造血干细胞免疫识别和破坏的一个方法。哪种骨髓衰竭是由*性T细胞引起的张连生教授：年轻一代血液学家是否有必要做进一步工作，以确定哪种骨髓衰竭是由*性T细胞引起的，哪种骨髓衰竭主要是由于自身抗体或者其他类型的细胞如巨噬细胞等造成的？NealSYoung教授：我希望年轻的血液学家们继续研究AA，因为这是非常重要并且有趣的疾病，它可以作为其他自身免疫性疾病的代表性疾病。作为血液学专家，我们能够很便利地获取患者的骨髓和血液标本，并进行定期随访，所以我们有很多机会进行长期深入的研究。另外，我们现在识别免疫系统成分的技术发展很快，例如采用单细胞测序、二代测序技术等先进的研究方法来研究免疫系统，尤其是免疫介导的骨髓衰竭。我们知道一旦骨髓遇到毁灭性损失，细胞都在衰竭，它们不断地暴露新的抗原，免疫系统可能会受到影响，或者出现新抗原，也许会延续这种骨髓免疫反应和破坏。在这个过程中，找到特定的抗原是一件很困难的事情。应用免疫标记物指导免疫抑制剂的使用张连生教授：从您发表的文章我们了解到，您用美罗华治疗复发性再生障碍性贫血，那么能不能找到一些免疫标记物来指导我们使用免疫抑制剂，以抑制细胞免疫或体液免疫？NealSYoung教授：这是一项前瞻性的临床试验，复发患者会从世界各地前来复诊，我们可以通过研究他们的血液标本来追踪细胞标记，细胞标记的变化可能会反映在B细胞或T细胞上，或者仅仅是作为复发的表面标记也会在患者就诊时给我们提供帮助。这个过程中，如果我们不做进一步的临床研究，或者缺少患者的合作，就很难在这个方面获得更多信息，但幸运的是，一旦患者出现全血细胞减少，他们就会前来复诊。下期精彩：
4-2再生障碍性贫血克隆性造血（.12.2）
4-3TPO受体激动剂在再生障碍性贫血中的应用（.12.4）
4-4新型免疫抑制剂在再障中的应用（.12.6）
往期回顾：
名家视角话题一：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）
访谈专家：付蓉教授
名家视角话题二：再生障碍性贫血（AA）
访谈专家：张连生教授
名家视角话题三：骨髓增生异常综合征（MDS）
访谈专家：韩冰教授
名家视角话题四：纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）
访谈专家：王化泉教授
荟萃名家，聚焦临床
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